目前国产冷干机极大多数都采用R22作冷媒。
它的特点:不燃烧、不爆炸、无色、无味、毒性小,属安全型制冷剂;R22单位体积制冷量比R12及其替代物R134a大将近50%;R22与润滑油之间是微溶的。它们在压缩机曲轴箱和冷凝器里是相互熔解的。在蒸发器内又分离开。R22在有微量水分存在的情况下会产生酸,对金属起缓慢的腐蚀作用。所以在冷媒灌注、冷冻油添加时要谨防水分进入系统。  
 近年来由于环保需要,一些工业化国家已开始采用R134a作冷干机的制冷剂。R134a制冷剂的热力学性质与R12比较接近,是R12的替代品。但是冷干机中大量使用的是R22,其单位体积制冷量要比R12(或R134a)大50%左右。如果用R134a来代替R22,则目前冷干机制冷系统的热力计算、结构设计都将作重大修改。另外,R134a对水分的限制比R22要严格得多,特别是对两器(蒸发器和冷凝器)的干燥处理,冷媒及冷冻油的灌注方法、现场制作及检修环境都将有严格得多的要求。所以这种替代成本将是非常高的。
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